Rodatristat-Ethyl, Tryptophan-Hydroxylase-Inhibitor / Phase 2 Studie

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Positive Daten unterstützen die Weiterentwicklung von Rodatristat-Ethyl in Phase-2-Studien mit PAH-Patienten, sagt Altavant.
7. Oktober 2019 Alice Melão, MScby Alice Melão, MSc

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Positive Daten unterstützen die Weiterentwicklung von Rodatristat-Ethyl in Phase-2-Studien mit PAH-Patienten, sagt Altavant.    
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Die orale Behandlung mit Rodatristat-Ethyl ist sicher und gut verträglich, so die Ergebnisse von zwei abgeschlossenen klinischen Phase-1-Studien mit gesunden Probanden.

Diese positiven Ergebnisse unterstützen die Weiterentwicklung der Forschungstherapie in Phase-2-Studien mit Menschen mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH), sagt der Entwickler der Behandlung.

Die neuesten Erkenntnisse über den Spitzenkandidaten von Altavant Sciences wurden auf dem 29. Internationalen Kongress der European Respiratory Society (ERS) vorgestellt, der am 28. September und 2. Oktober in Madrid, Spanien, stattfand.

Das Poster "Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach ein- bis zweimal täglicher Wiederholung von RVT-1201, einem TPH-Inhibitor zur Behandlung von PAH" wurde von Dr. Stephen Wring, Vizepräsident für Forschung und Entwicklung von Altavant, vorgestellt.

Rodatristat Ethyl, früher bekannt als RVT-1201, ist ein Tryptophan Hydroxylase (TPH)-Inhibitor, der die Produktion von Serotonin verhindern soll. Niedrigere Serotoninspiegel können Signale reduzieren, die bekanntermaßen an der Straffung und dem Wachstum der Muskelzellen der Lungenarterie beteiligt sind, die ein Markenzeichen für die PAH-Entwicklung sind.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rodatristat-Ethyl wurde zunächst bei 96 gesunden Probanden evaluiert, die in einem einzigen Zentrum rekrutiert wurden und an zwei klinischen Phase-1-Studien teilnahmen - KAR5585-101 und RVT-1201-1001.

Die Teilnehmer wurden zugewiesen, 100, 200, 400 oder 800 mg Rodatristat-Ethyl zweimal täglich, 500 oder 800 mg einmal täglich oder ein dosisangepasstes Placebo für insgesamt 14 Tage Behandlung einzunehmen.

Die Ergebnisse zeigten, dass Rodatristat-Ethyl im Allgemeinen gut verträglich und sicher ist, wobei keine schwerwiegenden Nebenwirkungen oder dosisbeschränkenden Toxizitäten gemeldet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen unter allen mit Rodatristat-ethyl behandelten Gruppen waren Übelkeit, Durchfall und Kopfschmerzen. Diese Ereignisse waren im Allgemeinen alle leicht schwerwiegend und dosisbedingt.

Die Bewertung der Rodatristat-Ethylstabilität und des Stoffwechsels im Körper bestätigte, dass er eine dosisabhängige Reaktion zeigte. Höhere Dosen der Therapie entsprachen einer signifikanten Reduzierung der Serotoninproduktion.

Die hemmende Aktivität von Rodatristat-Ethyl, die bei diesen gesunden Probanden beobachtet wurde, übertraf diejenige, die erforderlich war, um einen therapeutischen Effekt in präklinischen Modellen von PAH zu erzielen.

"Ein- bis zweimal täglich war RVT-1201[Rodatristat-Ethyl] im Allgemeinen gut verträglich und erreichte signifikante Reduzierungen der Serotonin-Biosynthese, die den Übergang zu Phase-2-Studien bei PAH unterstützen", sagten die Forscher.

"Die beim ERS vorgestellten Ergebnisse zeigen, dass wir ein günstiges Sicherheitsprofil beibehalten können, während wir diese potenziell krankheitsmodifizierende Behandlung von PAH verfolgen", sagte William T. Symonds, PharmD, CEO von Altavant, in einer Pressemitteilung. "Eine krankheitsmodifizierende Behandlungsoption für PAH wäre ein entscheidender Fortschritt in der Patientenversorgung."

Basierend auf den positiven Sicherheits- und Frühwirksamkeitsergebnissen hat Altavant kürzlich eine klinische Studie der Phase 2a - ELEVATE 1 - für Menschen mit PAH gestartet.

Die Studie (NCT03924154), die nun Teilnehmer rekrutiert, wird voraussichtlich etwa 36 PAH-Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren an fast 20 Zentren in den USA und Kanada aufnehmen. Weitere Informationen zu den Standorten und Kontakten finden Sie hier. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip für sechs Wochen zweimal täglich mit Rodatristat-Ethyl oder Placebo behandelt.

Die Studie soll bis Februar 2020 abgeschlossen sein, und die gesammelten Daten werden zur Information einer Wirksamkeitsstudie der Phase 2b verwendet.

"Wir hoffen, dass[die ELEVATE 1-Studie] Veränderungen in Biomarkern der Serotonin-Biosynthese im Einklang mit denen zeigt, die mit Verbesserungen bei der Gefäßumgestaltung in Tiermodellen von PAH verbunden sind", sagte Symonds.

Phase-1-Daten zeigen Sicherheit von Rodatristat-Ethyl bei gesunden Freiwilligen
Alice Melão, MSc
deepL, ohne Gewähr