Einmalige Treprostinil Trockenpulver Inhalation überzeugt in Studie

pulmonaryhypertensionnews.com/news/once-...OoMVrGS0DFhcd8lgEine einmal tägliche Inhalation von PAH-Medikamenten zeigt in einer Studie langfristige Vorteile.Der Entwickler rekrutiert nun Patienten in den USA für eine große Studie in der Spätphase.

 Die einmal tägliche Anwendung des experimentellen Inhalationspräparats TPIP von  Insmed  – vollständig Treprostinilpalmitil-Inhalationspulver – zeigte über ein Jahr hinweg eine Reihe von Vorteilen bei Menschen mit  pulmonaler arterieller Hypertonie  (PAH), einer seltenen Erkrankung, bei der sich die Blutgefäße, die die Lunge versorgen, verengen. Dies geht aus neuen 12-Monats-Ergebnissen einer laufenden, offenen Verlängerungsstudie (OLE) hervor, in der die Langzeitsicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Therapie untersucht werden. Der PAH-Therapiekandidat verbesserte die Belastbarkeit und die Herzfunktion der Patienten und linderte gleichzeitig deren Krankheitsverlauf.Die positiven Ergebnisse der  OLE-Studie (NCT05649748)  , an der PAH-Patienten teilnahmen, die bereits frühere TPIP-Studien abgeschlossen hatten, unterstützen sowohl die weitere Entwicklung der Therapie als auch den kürzlich erfolgten Start einer Phase-III-Studie, für die derzeit in zwei US-Bundesstaaten Patienten rekrutiert werden, teilte Insmed in einer  Pressemitteilung mit, in der das Unternehmen  über Programm-Updates informierte.„Diese Daten aus unserer laufenden OLE-Studie mit TPIP stellen einen wichtigen Meilenstein in unseren Bemühungen dar, das Potenzial von Treprostinil voll auszuschöpfen und Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie einen bedeutenden Nutzen zu bieten“, sagte Dr. Gene Sullivan, Chief Product Strategy Officer von Insmed. „In dieser Analyse zeigte TPIP eine anhaltende Verbesserung in allen Wirksamkeitsendpunkten und wurde gut vertragen, ohne dass neue Sicherheitssignale identifiziert wurden.“ Die neue Phase-3-Studie mit dem Namen  PALM-PAH (NCT07481981)  untersucht die tägliche Therapie im Vergleich zu einem Placebo bei über 300 Erwachsenen mit PAH. Derzeit werden Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren an  Studienzentren in Kalifornien und South Carolina  rekrutiert .Laut Sullivan zeigen die neuen OLE-Daten, „zusammen mit den statistisch signifikanten und klinisch aussagekräftigen Ergebnissen unserer [früheren] randomisierten Studie, das Potenzial von TPIP, das Prostanoid der Wahl für PAH-Patienten zu werden, und wir freuen uns weiterhin, unsere Phase-3-Studie PALM-PAH voranzutreiben.“

 Bei PAH zwingen verengte Blutgefäße das Herz zu verstärkter Pumparbeit. Mit der Zeit kann dies zu einer Verschlimmerung der Symptome wie Atemnot, Müdigkeit und verminderter Belastbarkeit führen und schließlich Herzinsuffizienz zur Folge haben. TPIP, ehemals bekannt als INS1009, ist ein Prüfpräparat in Form eines Trockenpulvers mit Treprostinilpalmitil, einer inaktiven Vorstufe des Vasodilatators  Treprostinil  . Nach der Inhalation wird Treprostinilpalmitil in der Lunge in Treprostinil umgewandelt, wo es die Blutgefäße erweitert und zur Senkung des Blutdrucks beiträgt. Im Gegensatz zu anderen Treprostinil-haltigen Medikamenten – wie  Orenitram   (Treprostinil zum Einnehmen) und  Tyvaso  (Treprostinil zur Inhalation) –, die mehrmals täglich eingenommen werden müssen, ermöglicht TPIP  die einmal tägliche Anwendung  .Die offene Verlängerungsstudie (OLE) untersucht TPIP über 24 Monate bzw. zwei Jahre an Personen, die bereits an früheren Studien, darunter einer  Phase-2b-Studie (NCT05147805)  , teilgenommen haben . Laut Sullivan erzielten „Patienten, die in der OLE-Studie von Placebo auf TPIP umgestellt wurden, einen vergleichbaren klinischen Nutzen“.TPIP verbessert nachweislich die Herzfunktion und die körperliche LeistungsfähigkeitKlinische Verbesserungen wurden zuvor bei Teilnehmern beobachtet, die im Rahmen der Phase-2b-Studie TPIP anstelle eines Placebos erhielten. An dieser Studie nahmen 102 Erwachsene mit PAH teil. Die wichtigsten Ergebnisse  der 16-wöchigen Studie zeigten eine Reduktion des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) – ein Maß dafür, wie schwer das Blut durch die Lunge fließt – um 35 % bei den Teilnehmern, die die Behandlung erhielten, im Vergleich zu denen, die ein Placebo erhielten. Mit diesen Ergebnissen erreichte die Studie ihr Hauptziel, den primären Endpunkt, wie der Entwickler mitteilte.Die Therapie verbesserte zudem die körperliche Leistungsfähigkeit, indem sie die im Sechs-Minuten-Gehtest zurückgelegte Strecke um durchschnittlich 35,5 Meter erhöhte und den NT-proBNP-Wert, einen Marker für Herzstress, um 60 % senkte. Sie wurde außerdem im Allgemeinen gut vertragen. Laut Insmed ebneten diese Ergebnisse den Weg für die laufende Phase-3-Studie PALM-PAH.Nahezu alle Patienten (95%), die die Phase-2b-Studie abgeschlossen haben, nahmen an der laufenden OLE-Studie teil. Nach zwölf Monaten verbesserten die Teilnehmer, die in den vorangegangenen Studien TPIP erhalten hatten, ihre in sechs Minuten zurückgelegte Gehstrecke im Durchschnitt um 55,7 Meter. Diejenigen, die von Placebo auf TPIP umgestellt wurden, legten seit Beginn der OLE-Studie im Durchschnitt 54,1 Meter mehr zurück.Die NT-proBNP-Werte sanken in beiden Gruppen um etwa 60 %. Nach 12 Monaten erreichten 78 % der Teilnehmer, die in den vorangegangenen Studien TPIP erhalten hatten, und 81 % derjenigen, die von der Placebogruppe auf TPIP umgestellt hatten, die  WHO-Funktionsklasse I oder II  , was laut Herstellerangaben auf keine oder nur leichte Einschränkungen der körperlichen Aktivität hindeutet.

Anhaltende Verbesserungen dieser Größenordnung, zusammen mit Zuwächsen der körperlichen Leistungsfähigkeit und der funktionellen Klasse, liefern eine starke klinische Begründung für den Übergang dieser Therapie in die Phase 3 der Entwicklung.

Die mittleren REVEAL Lite 2.0-Werte, die zur Abschätzung des Sterberisikos oder einer klinischen Verschlechterung bei PAH verwendet werden, verbesserten sich um zwei Punkte bei den Teilnehmern, die in den vorangegangenen Studien durchgehend TPIP erhielten, und um 1,4 Punkte bei denjenigen, die von Placebo auf TPIP umgestellt wurden. Insgesamt erreichten etwa 65 % der Patienten den Status „Refined Low Risk“, der mit einem geschätzten Sterberisiko von unter 5 % nach drei Jahren und einem Risiko einer klinischen Verschlechterung von etwa 7 % innerhalb eines Jahres verbunden ist.Die einmal tägliche Einnahme von TPIP wurde weiterhin im Allgemeinen gut vertragen, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Husten und Nasen-Rachen-Entzündung (Nasopharyngitis). Vier Patienten verstarben während der Studie, jedoch stand laut Insmed keiner der Todesfälle im Zusammenhang mit TPIP.„Die pulmonale arterielle Hypertonie ist eine der verheerendsten Krankheiten, mit denen wir als Kliniker konfrontiert sind, und diese Ergebnisse aus der laufenden TPIP OLE-Studie geben uns echten Grund zum Optimismus“, sagte Raymond Benza, MD, Mitglied des Lenkungsausschusses der Phase-2b-Studie und akademischer Leiter der Kardiologie bei Sentara Health.„Anhaltende Verbesserungen dieses Ausmaßes, zusammen mit Zuwächsen bei der körperlichen Leistungsfähigkeit und der funktionellen Klasse, liefern eine starke klinische Begründung für den Übergang dieser Therapie in die Phase 3 der Entwicklung“, fügte Benza hinzu.