Erkenntnisse aus der Griphon Studie bezüglich NT-proBNP / Langzeitergebnisse

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30982349

Zusammenhang von NT-proBNP und Langzeitergebnisse bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie: Erkenntnisse aus der GRIPHON-Studie der Phase III.
Chin KM1, Rubin LJ2, Kanal R3, Di Scala L4, Gaine S5, Galié N6, Ghofrani HA7, Hoeper MM8, Lang IM9, McLaughlin VV10, Preiss R4, Simonneau G11, Sitbon O11, Tapson VF12.
Autoreninformationen
Abstrakt
HINTERGRUND:

N-terminale pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) Konzentrationen sind in den multiparametrischen Risikobewertungsansatz für pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) integriert, der in den PAH-Richtlinien beschrieben ist. Die Daten zur Unterstützung der Verwendung von NT-proBNP-Risikoschwellen bei der Beurteilung der Prognose bei PAH sind jedoch begrenzt. Die GRIPHON-Studie bietet die Möglichkeit, den prognostischen Wert der NT-proBNP-Schwellenwerte in einer kontrollierten klinischen Studie zu beurteilen und die Reaktion auf Selexipag anhand dieser Schwellenwerte zu bewerten.
METHODEN:

Die ereignisgesteuerte GRIPHON-Studie randomisierte Patienten zu Selexipag oder Placebo. NT-proBNP wurde in regelmäßigen Abständen in GRIPHON gemessen. Hier wurden die Patienten post-hoc in niedrige, mittlere und hohe NT-proBNP-Subgruppen nach zwei unabhängigen Schwellenwerten eingeteilt: 1) Grundlinien-Tertile: <271 ng/L; 271-1165 ng/L; >1165 ng/L; 2) 2015 ESC/ERS-Richtlinienschwellen: <300 ng/L; 300-1400 ng/L; >1400 ng/L. Die Gefährdungsverhältnisse (Selexipag vs. Placebo; HRs) mit 95% Konfidenzintervallen (CIs) wurden für den primären Endpunkt (Composite Morbidity/Mortality Events) nach NT-proBNP-Kategorie zu Studienbeginn mit Cox-Proportional-Gefahrenmodellen und zu jedem Zeitpunkt während der Expositionszeit mit einem zeitabhängigen Cox-Modell berechnet.
ERGEBNISSE:

Mit beiden Schwellenwerten waren die Baseline und die nachfolgenden NT-proBNP-Kategorien sehr prognostisch für zukünftige Morbiditäts-/Mortalitätsereignisse während der Studie (P<0,0001). In der zeitabhängigen Analyse war das Risiko, ein Morbiditäts-/Mortalitätsereignis zu erleben, bei mit Selexipag behandelten Patienten mit einem niedrigen und mittleren NT-proBNP-Spiegel 92% bzw. 83% niedriger und bei Placebo-behandelten Patienten mit einem niedrigen und mittleren NT-proBNP-Spiegel 90% bzw. 56% niedriger als bei Patienten mit einem hohen NT-proBNP-Spiegel. Selexipag reduzierte das Risiko von Morbiditäts-/Mortalitätsereignissen über alle drei NT-proBNP-Kategorien hinweg sowohl in der Basis- als auch in der zeitabhängigen Analyse, mit einem stärkeren Behandlungsnutzen von selexipag in den mittleren und niedrigen NT-proBNP-Subgruppen (Interaktion P-Werte 0,20 und 0,007 in den Basis- und zeitabhängigen Analysen).
SCHLUSSFOLGERUNGEN:

Diese Analysen stellen die prognostische Relevanz der NT-proBNP-Spiegel bei PAH weiter fest und liefern erste Hinweise auf den Zusammenhang von NT-proBNP-Spiegel und Behandlungserfolg. Anhand zweier ähnlicher Schwellenwerte unterstützen diese Analysen die Relevanz der niedrigen, mittleren und hohen NT-proBNP-Kategorien im Rahmen des multiparametrischen Risikobewertungsansatzes, der in den ESC/ERS-Leitlinien für das Management von PAH-Patienten beschrieben ist.

übersetzt mit DeepL, ohne Gewähr