PAH-Therapien verlängern das Überleben bei portopulmonaler Hypertonie

pulmonaryhypertensionnews.com/news/pah-t...ension/PAH-Therapien verlängern das Überleben bei portopulmonaler HypertoniePoPH-Patienten weisen niedrigere 5-Jahres-Überlebensraten auf als Patienten mit anderen PAH-Typen

 Menschen mit portopulmonaler Hypertonie (PoPH), einer Form der  pulmonal-arteriellen Hypertonie  (PAH), die normalerweise mit einer Lebererkrankung einhergeht, weisen niedrigere Fünfjahresüberlebensraten auf als Menschen mit anderen Arten von PAH. Gängige Marker, die bei der Prognose anderer PAH-Formen helfen, konnten Hochrisikopatienten in dieser Gruppe jedoch nicht identifizieren. PAH-spezifische Therapien führten jedoch zu einer verbesserten Überlebensrate, selbst bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung.Die Studie „unterstreicht die entscheidende Rolle PAH-spezifischer Therapien bei der Verbesserung der Ergebnisse in dieser Bevölkerungsgruppe“, schrieben die Forscher und wiesen darauf hin, dass „Faktoren, die Prognose und Überleben bei PoPH beeinflussen, im Vergleich zu anderen PAH-Subtypen einzigartig sein könnten und weitere Untersuchungen rechtfertigen.“ Die Studie „  Überlebensergebnisse und Auswirkungen einer gezielten PAH-Therapie bei portopulmonaler Hypertonie im PVRI GoDeep Meta-Register  “ wurde in Pulmonary Circulation veröffentlicht .Bei PAH führt die Verengung und Versteifung der Gefäße, die das Blut vom Herzen zur Lunge transportieren (die sogenannten Pulmonalarterien), zu Bluthochdruck in der Lunge. Bei PoPH tritt dieser Druck zusätzlich zu einem hohen Druck in der Pfortader auf, die das Blut vom Verdauungssystem zur Leber transportiert. Dieser Druck entwickelt sich in der Regel als Komplikation einer fortgeschrittenen Lebererkrankung. PoPH hat wesentliche Merkmale mit anderen PAH-Subtypen gemeinsam, ist jedoch mit niedrigeren Überlebensraten und größeren Behandlungshürden verbunden als andere Formen, einschließlich  der idiopathischen PAH  (IPAH). Bei PoPH ist der Zusammenhang zwischen klinischen Ergebnissen und gängigen Blutflussmessungen zur Vorhersage des Überlebens bei IPAH – sowie die Auswirkungen der PAH-Behandlungen – jedoch noch unklar.Leseempfehlungen 28. August 2023 
  Wie PAH-spezifische Therapien bei PoPH helfen könnenHier analysierten die Forscher Daten von 246 Personen mit PoPH aus einer großen internationalen Datenbank von Patienten mit  pulmonaler Hypertonie  , dem sogenannten PVRI GoDeep-Metaregister. Der Rekrutierungszeitraum erstreckte sich von 1990 bis 2024, wobei mehr als 50 % der Patienten zwischen 2010 und 2020 in die Studie aufgenommen wurden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 2,9 Jahre. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer lag bei 54 Jahren, und sie waren fast gleichmäßig zwischen Männern (51 %) und Frauen (49 %) aufgeteilt. Die meisten (66 %) gehörten zu Beginn der Studie  der WHO-Funktionsklasse  III an, und die häufigste Ursache für Lebererkrankungen war alkoholbedingt (25 %), gefolgt von Virushepatitis (13 %).Die meisten Patienten zeigten zudem Anzeichen einer schweren PoPH-Erkrankung, die sich in Anomalien der Blutflusswerte äußerte, darunter ein hoher pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR), der angibt, wie stark das Herz arbeiten muss, um Blut durch die Lunge zu pumpen. Der Herzindex (CI), ein Maß für die Pumpleistung des Herzens, war bei vielen Patienten reduziert, einige wiesen jedoch Werte im Normbereich auf. Insgesamt 211 Patienten (86 %) erhielten mindestens eine PAH-gerichtete Therapie. Bei Patienten mit PoPH lag die Fünfjahresüberlebensrate bei 46 %, deutlich niedriger als bei IPAH (68 %) und bei anderen Subtypen (65 %). Innerhalb der PoPH-Gruppe unterschied sich die Überlebensrate jedoch nicht signifikant je nach Schweregrad der Erkrankung. Patienten mit schwereren Durchblutungsstörungen – wie höherem PVR oder niedrigerem CI – zeigten ähnliche Ergebnisse wie Patienten mit normaleren Werten.Da fast alle Teilnehmer behandelt wurden, vermuteten die Forscher, dass dies „den schützenden Effekt der PAH-gezielten Therapie bei PoPH“ widerspiegeln könnte, wobei der Schweregrad der zugrunde liegenden Lebererkrankung zum wichtigsten Überlebensfaktor wurde. Dies legt nahe, dass sich die Behandlung von PoPH auch auf die Lebergesundheit konzentrieren sollte.Frühere Studien mit unbehandelten Patienten zeigten, dass schlechtere Blutflusswerte mit schlechteren Ergebnissen einhergingen. Im Gegensatz dazu erzielten Patienten, die auf PAH ausgerichtete Therapien erhielten, deutlich bessere Ergebnisse. Die Überlebensrate war bei den mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (58 % vs. 34 %) behandelten Patienten am höchsten. Diese blockieren ein Molekül, das die Blutgefäße verengt. Auch PDE5-Hemmer (50 % vs. 34 %), die die Blutgefäße in der Lunge entspannen und erweitern, trugen zur Überlebensrate bei.Patienten, die mindestens eines dieser Medikamente, entweder allein oder in Kombination, erhielten, hatten eine Überlebensrate von 51 %, verglichen mit 22 % bei unbehandelten Patienten. Der Nutzen war auch in der breiteren Gruppe zu beobachten, die eine andere PAH-gerichtete Therapie erhielt (50 % vs. 26 %). Diese Ergebnisse blieben auch nach Berücksichtigung anderer Faktoren wie Alter, Geschlecht, Jahrzehnt der Diagnose und Behandlungszentrum bestehen, was bestätigt, dass der Überlebensvorteil an die PAH-Therapie gebunden war.Der Nutzen der Behandlung zeigte sich auch bei fortgeschrittener Lebererkrankung, definiert durch einen MELD-Score von 13 oder höher. Selbst in dieser Hochrisikogruppe waren PAH-Therapien mit einem deutlich geringeren Sterberisiko verbunden. „Unsere Ergebnisse identifizieren Prognose- und Behandlungsfaktoren, die im Vergleich zu anderen PAH-Subtypen nur bei PoPH auftreten. Sie unterstützen den Einsatz gezielter PAH-Therapien als Strategie zur Verbesserung der Überlebenschancen dieser Hochrisiko- und historisch unterversorgten Bevölkerungsgruppe und unterstreichen gleichzeitig die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen zur Verfeinerung der Screening-, Diagnose- und Behandlungsstrategien“, schrieben die Forscher.