Die Erhöhung des Tex261-Proteinspiegels lindert PAH in einer Rattenstudie

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Die Erhöhung des Tex261-Proteinspiegels – entweder als vorbeugender oder therapeutischer Ansatz – linderte die  Symptome  der  pulmonalen arteriellen Hypertonie   (PAH) in einem Rattenmodell der Krankheit, wie eine neue Studie zeigt. Diese Vorteile wurden sichtbar, nachdem die Wissenschaftler herausgefunden hatten, dass die  PAH-Entwicklung  bei Ratten mit niedrigeren Tex261-Proteinspiegeln verbunden war.Die Studie „  Supplementierung mit Tex261 bietet eine mögliche präventive Behandlung für hypoxische pulmonale Hypertonie  “ wurde in der Zeitschrift  Frontiers in Pharmacology  veröffentlicht .Es wird angenommen, dass das Tex261-Protein am Transport von Fracht innerhalb von Zellen beteiligt istGlatte Muskelzellen der Pulmonalarterie (PASMCs) spielen eine Schlüsselrolle beim Gefäßumbau, einem Schlüsselprozess der strukturellen Veränderungen der Lungengefäße, der auch eine Funktionsstörung des Entzündungs- und Immunsystems beinhaltet. Dies fördert den Blutdruckanstieg und infolgedessen muss die rechte Herzkammer (RV) des Herzens härter arbeiten, um Blut zu pumpen. Das TEX261 -Gen kodiert für ein Protein, auch Tex261 genannt, von dem angenommen wird, dass es am Transport von Fracht innerhalb von Zellen beteiligt ist. Es wurde auch festgestellt, dass das Gen die Zellproliferation (eine Zunahme der Anzahl von Zellen) und den Tod bei Prostatakrebs reguliert. Ob es jedoch bei PAH eine Rolle spielt, ist unbekannt.


 Forscher in China verwendeten ein Rattenmodell für PAH, bei dem die Verabreichung einer Verbindung namens Sugen5416 mit einer Exposition gegenüber Hypoxie (niedriger Sauerstoffgehalt) kombiniert wird.Die Spiegel des Tex261-Proteins und der Boten-RNA (mRNA; aus DNA hergestellt und mit den Anweisungen zur Herstellung des Tex261-Proteins) waren in PASMCs und Lungenarterien unter Hypoxie signifikant reduziert. Darüber hinaus nahmen die mRNA-Spiegel von Tex261 allmählich ab, wenn die Exposition gegenüber Hypoxie zunahm. Tex261 sank auch mit einem höheren RV-Massenindex (RVMI) und einem höheren RV-systolischen Druck (RVSP). Dann verwendete das Team kleine interferierende RNAs (siRNAs) – Moleküle, die an eine spezifische mRNA binden, um sie zu zerstören –, um die Produktion des Hif-1alpha-Proteins in PASMCs zum Schweigen zu bringen. Dies kehrte die Hypoxie-induzierte Tex261-Abnahme um. Zu beachten ist, dass Hif-1alpha Teil eines Moleküls ist, das die Umwandlung von DNA in RNA aktiviert.„Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tex261 an der Entwicklung von PAH beteiligt ist und unter Hypoxie durch Hif-1α reguliert wird“, schreiben die Wissenschaftler.Ein ähnlicher Ansatz, aber das Targeting von Tex261, führte zu einer signifikanten Erhöhung des Anteils proliferierender Zellen. Im Gegensatz dazu unterdrückte die Überproduktion von Tex261 durch die Verwendung von gentechnisch veränderten viralen Vektoren (AAV6-Tex261) die Lebensfähigkeit der Zellen.