Wie funktioniert Tadalafil?

pulmonaryhypertensionnews.com/adcirca-ta...terial-hypertension/ Adcirca  (Tadalafil) ist eine zugelassene Therapie zur Verringerung der Symptome der  pulmonalen arteriellen Hypertonie  (PAH) und zur Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit der Patienten. Adcirca wurde ursprünglich von  Eli Lilly  entwickelt , der die Vermarktungsrechte für das Produkt in Europa hält.  United Therapeutics  besitzt die Lizenz zur Herstellung und Vermarktung von Adcirca in den USATadalafil wird auch unter dem Markennamen  Cialis  vermarktet , um erektile Dysfunktion und gutartige Prostatahypertrophie zu behandeln. So funktioniert AdcircaPAH ist mit einer Verengung der Blutgefäße (Vasokonstriktion) in der Lunge verbunden, was zu Bluthochdruck und einer Unfähigkeit führt, Sauerstoff effektiv durch den Körper zu transportieren, da die Durchblutung reduziert ist. Eine Ursache dafür sind niedrige Konzentrationen eines Moleküls namens cGMP, das an der Entspannung der glatten Muskulatur der Arterienwände beteiligt ist. Adcirca ist ein  Inhibitor des Enzyms Phosphodiesterase-5  (PDE-5), das normalerweise den Abbau von cGMP vorantreibt. Das Blockieren von PDE-5 bedeutet, dass cGMP nicht so schnell abgebaut wird, was zu einem Anstieg von cGMP führt. Höhere cGMP-Spiegel entspannen die glatte Muskulatur der Arterien, was zu einer Vasodilatation und einer Senkung des Blutdrucks führt. Dadurch wird der  Sauerstofftransport im Körper  verbessert, was die Leistungsfähigkeit des Patienten verbessern kann. Adcirca in klinischen StudienDie wichtigste klinische Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Adcirca als PAH-Behandlung belegte, war die PHIRST-1-Studie (  NCT00125918  ). Diese randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie untersuchte, wie effektiv Adcirca die körperliche Leistungsfähigkeit eines Patienten bei einer von vier verschiedenen Dosierungen im Vergleich zu einem Placebo verbesserte. Das Hauptergebnis war die Veränderung der Entfernung, die der Patient nach 16 Wochen Behandlung in sechs Minuten zurücklegen konnte. Insgesamt wurden 406 Patienten an Standorten in den USA, Frankreich und Italien aufgenommen.Die Ergebnisse von PHIRST-1 wurden in der Fachzeitschrift  Circulation  veröffentlicht . Sie zeigten, dass Adcirca die körperliche Leistungsfähigkeit der Patienten dosisabhängig verbesserte und die höchste Dosis von 40 mg die Gehstrecke in sechs Minuten signifikant verbesserte Auf diese Studie folgte eine 52-wöchige Verlängerungsstudie, PHIRST-2 (  NCT00549302  ), um die langfristige Sicherheit und den potenziellen Nutzen der Behandlung zu bewerten. Insgesamt 357 Patienten wurden aufgenommen, um täglich entweder eine 20-mg- oder eine 40-mg-Dosis von Adcirca zu erhalten.Die im   Journal of the American College of Cardiology  veröffentlichten Ergebnisse deuten darauf hin, dass Adcirca mit einer kürzeren Zeit bis zur Verschlechterung der PAH-Symptome assoziiert war. Verbesserungen, die mit der hohen Dosis von Adcirca im 6-Minuten-Gehtest beobachtet wurden, blieben in der Verlängerungsstudie erhalten. Patienten, die von Placebo oder niedrigen Adcirca-Dosen zu Beginn von PHIRST-2 auf die hohe Dosis umgestellt wurden, zeigten Verbesserungen, jedoch nicht im gleichen Ausmaß wie Patienten, die anfänglich 20 mg oder 40 mg Adcirca in PHIRST-1 erhielten. Eli Lilly untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Adcirca bei PAH-Patienten unter 18 Jahren in einer klinischen Phase-3-Studie (  NCT01824290  ) an 50 Standorten weltweit. Die randomisierte, doppelblinde Studie zielt darauf ab, 134 Teilnehmer zu rekrutieren, die sechs Monate lang entweder Adcirca oder ein Placebo erhalten. Die Patienten erhalten auch die Möglichkeit, sich für eine zweijährige Verlängerungsstudie anzumelden.Adcirca wurde in  mehreren anderen klinischen Studien untersucht  , auch in Kombination mit anderen Medikamenten. Beispielsweise führt  Actelion   eine offene Phase-4-Studie (  NCT02968901  ) durch, in der Teilnehmer mit neu diagnostizierter PAH in Frankreich rekrutiert werden, um Adcirca in Kombination mit seiner PAH-Therapie  Opsumit  (Macitentan) zu bewerten.Andere InformationenDie US Food and Drug Administration (FDA)   hat Adcirca  im Mai 2009 für die Behandlung von PAH zugelassen. Adcirca wurde im Oktober 2008 für  die Vermarktung in der Europäischen Union zugelassen. Häufige Nebenwirkungen  im Zusammenhang mit Adcirca sind Rückenschmerzen, Verdauungsstörungen, Kopfschmerzen, Glieder- und Muskelschmerzen, Übelkeit und Hitzewallungen.